במסגרת מחקר רטרוספקטיבי אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of International Oncology ביקשו החוקרים לחקור את המנגנונים המולקולריים הפוטנציאליים שבאמצעותם גלקטין-1 (Gal-1) וחלבון GRP78י(glucose‑regulated protein 78) משפיעים על התפתחות סרטן קיבה ממאיר (gastric cancer – GC).
עוד בעניין דומה
החוקרים עשו שימוש באימונוהיסטוכימיה ו-Western blotting למיפוי הביטוי והמיקום של הגן Gal-1 ב-80 דגימות GC אשר הוטבעו בפרפין. בשורות התאים האנושיים HGC-27 ו-AGS,יGal-1 היה בעל ביטוי יתר ועבר השתקה באמצעות וקטורים לנטי-ויראליים.
באמצעות מבחן Cell Counting Kit‑8, בדיקת יצירת שיבוטים, בדיקת ריפוי פצעים, בדיקת פלישה ו-xenograft של גידול, הוערכו התפקידים הביולוגיים האפשריים של Gal-1. החלבונים הקשורים לביטוי במורד הזרם (downstream) נובאו על ידי מסד הנתונים BioGRID ו-GRP78 נבחר להוות מושא לחקירה נוספת. תיוג אימונופלואורסצנטי ו-Co-IP שימשו כדי לאשר את קשרים אלו.
תוצאות המחקר הדגימו כי בחולי GC, ל-Gal-1 ביטוי רחב. כמו כן, הודגם כי ל-Gal-1 פוטנציאל לאינטראקציה עם GRP78. רמות גבוהות של ביטוי GRP78 ו-Gal-1 נמצאו קשורות לפרוגנוזה גרועה.
על פי הניתוח הפונקציונלי, השתקה של Gal-1 מנעה מהתאים לשגשג, מה שסייע להתרבות, הגירה ופלישה של תאי GC. ביטוי יתר של Gal-1 סייע בנוסף להתפתחות גידולי קסנושתל תת עוריים. החקירה המכנית הוכיחה ש-GRP78 ו-Gal-1 קיימו אינטראקציה והאיצו את המהלך של GC.
להשתקת Gal-1 היתה השפעה מעכבת על שגשוג תאי HGC-27 אשר פוצתה על ידי ביטוי אקטופי של GRP78. מאידך, ההשפעות המעוררות של ביטוי יתר של Gal-1 בתאי AGS עוכבו על ידי השתקה של GRP78.
מתוצאות המחקר עולה כי Gal-1 מקיים אינטראקציה עם GRP78. אינטראקציה זו עוזרת להתקדמות GC. על פי המחקר הנוכחי, ציר Gal-1/GRP78 מהווה יעד אפשרי לטיפול ב-GC.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות